赖氨酰氧化酶样蛋白4在人类恶性肿瘤发生与发展中的作用

赖氨酰氧化酶样蛋白4(lysyl oxidase like 4, LOXL4)是一种属于赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase, LOX)蛋白质家族的分泌型铜依赖性胺氧化酶,参与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的组装和维持。LOXL4蛋白在人类肝癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、头颈鳞癌、食管癌和结直肠癌中表达上调,而在人类膀胱癌和肺癌中表达下调并抑制肿瘤的生长,表明LOXL4蛋白在不同类型的人类恶性肿瘤中具有促癌或抑癌的双向作用。肿瘤细胞外泌体中的LOXL4蛋白通过催化作用产生过氧化氢,后者直接激活FAK/Src信号通路,并促进细胞基质粘附和细胞迁移。外泌体介导的LOXL4还可以通过激活PI3K/Akt信号通路来促进肿瘤细胞的增殖和免疫逃逸。肿瘤细胞中的 LOXL4可以经外泌体转运至巨噬细胞,进一步通过STAT1和STAT3介导的信号通路激活细胞免疫抑制功能和激活程序性死亡配体 1(programmed death ligand 1, PD-L1)表达,触发巨噬细胞的免疫抑制功能,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。此外,LOXL4蛋白还能通过激活p53蛋白和抑制Ras/ERK信号转导通路发挥抑癌功能。本文主要总结了LOXL4蛋白的结构、功能及其在人类恶性肿瘤发生发展的作用机制,进一步探讨LOXL4蛋白在恶性肿瘤研究中的应用前景,为恶性肿瘤的临床诊断、治疗和筛选预后标志物提供理论基础和参考依据。     

线粒体RNA转录后加工和修饰及其与人类线粒体疾病的关联

线粒体是真核细胞内参与能量生成和物质代谢的重要细胞器，拥有自身的基因组DNA。线粒体基因的表达调控对线粒体功能的维持至关重要。根据分子生物学中心法则，遗传信息是从DNA传递给RNA，再从RNA传递给蛋白质。线粒体DNA（mtDNA）编码13个信使RNA（mRNA）、2个核糖体RNA（rRNA）和22个转运RNA（tRNA）。在转录过程中，合成的各种前体RNA通常还要经历后续的改变才能转变为有活性的成熟RNA分子，这被称为“转录后的加工和修饰”。本文主要综述哺乳动物线粒体基因组编码的3种RNA转录后加工过程及修饰的方式，总结和归纳线粒体RNA修饰位点与相应的修饰酶之间的关系，并进一步探讨哺乳动物线粒体RNA转录后修饰与线粒体疾病发生发展的关联，为人类线粒体相关疾病的诊疗研究提供新的思路。     

HTLV-1感染T细胞克隆扩增和转化在成人T细胞白血病表达分析

摘要 目的：探究人类T细胞白血病1型病毒（Human T-cell leukemia virus type，HTLV-1）感染的T细胞克隆扩增和转化在成人T细胞白血病（AdultT-cellleukemia，ATL）中的表达分析，探究HTLV-1在T淋巴细胞中发生克隆扩增和转化的机制，为ATL的临床治疗提供理论基础。方法：选择2015年2月至2018年2月于我院接受治疗的38例ATL患者为研究对象，按照其病程差异将其分为急性ATL组（20例）和慢性ALT组（18例），分别采集其血样并检测两组患者血样中HTLV-1病毒载量的差异性，对比两组患者样本中Tax蛋白和HMGB1蛋白的表达情况，并就两组患者血样中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）的水平进行对比。结果：（1）急性ATL组患者HTLV-1病毒载量明显高于慢性ATL组患者HTLV-1病毒载量（P<0.05）；（2）对比显示，急性ATL组患者血样中Tax蛋白和HMGB1蛋白表达量明显高于慢性ATL组患者（P<0.05）；（3）急性ATL组患者中TNF-α和CEA水平均明显高于慢性ATL组患者（P<0.05）。结论：HTLV-1感染ATL患者病程的差异会影响T淋巴细胞的克隆扩增和转化进程，分析其机制可能与HTLV-1能够调控Tax蛋白和HMGB1表达有关。